小牛胸腺激素可抑制结肠肿瘤生长(2022年5月)

2022年5月发表在《药理学前沿》(Frontiers in Pharmacology)杂志上的一篇文章描述了小牛胸腺多肽对调节依赖于肠道微生物群的免疫功能的影响。在研究小鼠中,免疫相关蛋白质和细胞因子增加,同时T淋巴细胞数量增加,显著减缓了结肠肿瘤的生长。

结直肠癌是第四大常见癌症,在癌症相关死亡率中排名第三。根据肿瘤转移的程度,手术切除后的5年生存率范围为91%至13%。此外,60%的患者术后需要进一步化疗,10%的患者会复发。

人体肠道中的微生物数量高达100万亿,因此,它们的物种组成和产生的物质对健康产生深远影响。结肠肿瘤的生长与有益的乳酸菌减少和致病性福氏梭菌的增加有关。将胸腺酶施用到小鼠体内后,克氏梭菌数量增加,其代谢产物与免疫调节和减少慢性炎症有关。另一方面,Allobacullum和Desulfovibrionales的数量下降,它们分别是由CD-45缺乏引起的免疫系统损伤和有害细胞毒性化合物的来源。

小牛胸腺中的主要多肽是胸腺肽,它通过增加白细胞介素7 的合成来促进T淋巴细胞的成熟。胸腺素α1能抑制Th和Tc白细胞的凋亡。Th白细胞可促进树突状细胞中的共刺激分子和细胞因子的表达,所有这些都有助于激活T淋巴细胞。此外,其中一些细胞会促进细胞毒性免疫反应,而另一些细胞则会促进体液免疫反应并限制细胞毒性免疫反应。细胞毒性Tc淋巴细胞是抗癌适应性免疫反应的主要参与者,可引发肿瘤特异性免疫反应,因此是免疫疗法的重要组成部分。胸腺酶还能增加小鼠外周血中NK细胞的数量。作为非特异性杀伤细胞,NK细胞不仅能促进特异性免疫反应,还能通过抗体依赖的途径直接杀伤靶细胞。外周血中NK细胞百分比的下降通常与癌症的高发病率相关。

最后的观察结果显示,PD-1、PD-L1和CTLA-4蛋白的水平下降,这些蛋白位于淋巴细胞表面,负责抑制其活性,与癌细胞的反应性反应相关。针对这些蛋白的抗体治疗是癌症治疗的一种形式。

总之,研究人员证明,小牛胸腺多肽可通过影响肠道微生物群来抑制小鼠结肠肿瘤的生长,并可应用于临床治疗。

完整文章见:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.898906/full。

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