Hormony grasicy cielęcej hamują wzrost nowotworów jelita grubego (maj 2022)
Artykuł opublikowany w maju 2022 roku w czasopiśmie Frontiers in Pharmacology opisuje wpływ polipeptydów z grasicy cielęcej na regulację funkcji immunologicznych zależnych od mikrobioty jelitowej. W badanych myszach zaobserwowano wzrost białek i cytokin związanych z odpornością, a także wzrost limfocytów T, co skutecznie spowolniło rozwój nowotworów jelita grubego.
Rak jelita grubego jest czwartym najczęściej występującym nowotworem i zajmuje trzecie miejsce wśród przyczyn śmierci związanych z nowotworami. W zależności od stopnia przerzutów, pięcioletni wskaźnik przeżycia po usunięciu guza waha się od 91% do 13%. Dodatkowo, 60% pacjentów wymaga dalszej chemioterapii po resekcji, a 10% doświadcza nawrotu choroby.
Liczba mikroorganizmów w ludzkich jelitach może osiągać nawet 100 bilionów, więc nie jest zaskoczeniem, że skład gatunkowy i substancje przez nie produkowane wpływają na zdrowie. Wzrost nowotworów jelita grubego związany jest ze spadkiem korzystnych bakterii Lactobacillus oraz wzrostem patogennych Fusobacterium. Podawanie enzymów grasicy myszom prowadziło do zwiększenia liczby Clostridia, których metabolity były powiązane z regulacją odporności i redukcją przewlekłego zapalenia. Z drugiej strony, liczby Allobacullum i Desulfovibrionales zmalały, co jest wskaźnikiem uszkodzenia układu immunologicznego z powodu deficytu CD-45 i źródłem szkodliwych związków cytotoksycznych, odpowiednio.
Główne polipeptydy z grasicy cielęcej to tymozy, które wspomagają dojrzewanie limfocytów T poprzez zwiększenie syntezy Interleukiny 7. Tymozyna alfa 1 hamuje apoptozę limfocytów Th i Tc. Limfocyty Th promują ekspresję cząsteczek ko-stymulacyjnych i cytokin w komórkach dendrytycznych, co przyczynia się do aktywacji limfocytów T. Dodatkowo, niektóre z tych komórek promują odpowiedź immunologiczną cytotoksyczną, podczas gdy inne wspomagają odpowiedź humoralną i ograniczają odpowiedź cytotoksyczną. Limfocyty Tc są głównymi uczestnikami odpowiedzi immunologicznej adaptacyjnej przeciwko nowotworom i wyzwalają specyficzną odpowiedź immunologiczną, co czyni je kluczowymi elementami immunoterapii. Enzymy grasicy także zwiększyły liczbę komórek NK w krwi obwodowej myszy. Jako niespecyficzne komórki zabójcze, komórki NK mogą promować specyficzne odpowiedzi immunologiczne lub bezpośrednio zabijać komórki docelowe poprzez drogi zależne od przeciwciał. Spadek procentowy komórek NK we krwi obwodowej jest zazwyczaj związany z wysoką zachorowalnością na nowotwory.
Ostatnią obserwacją był spadek poziomów białek PD-1, PD-L1 i CTLA4, które znajdują się na powierzchni limfocytów i odpowiadają za hamowanie ich aktywności, co jest związane z reaktywnymi odpowiedziami komórek nowotworowych. Podawanie przeciwciał przeciwko tym białkom jest jedną z metod terapii nowotworowej.
Podsumowując, badacze wykazali, że polipeptydy z grasicy cielęcej odpowiadają za hamowanie wzrostu nowotworów jelita grubego u myszy poprzez ich wpływ na mikrobiotę jelitową i mogą być stosowane w leczeniu klinicznym.
Pełny artykuł można znaleźć pod adresem: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.898906/full.